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二十世纪九十年代末，洪小铃以模特身份出道娱乐圈，此后她主要担任时装模特和平面模特，并参与了众多杂志和广告的拍摄工作。
2002年，洪小铃出演了个人的第一部戏剧作品《天下无双》。此后三年洪小铃继续从事模特工作，并相继担任了罗志祥、陶喆等华语歌手音乐录影带的女主角。
2005年，洪小铃和李威搭档主演了魔幻惊悚偶像剧《恶灵05》，并在剧中一人分饰了前世的方亚薇和今生的卓玛两个角色；同年，洪小铃还客串出演了现代偶像剧《把爱找回来》。
2006年，洪小铃与杨谨华、卓文萱等人联袂主演了爱情偶像剧《恋爱女王》，并在剧中饰演了娇纵任性的富家千金女梁嘉欣；同年，洪小铃还与李威、李小璐合作主演了都市言情剧《麻雀爱上凤凰》，洪小铃在剧中饰演了美丽自信的李惠。
2007年，洪小铃先是与窦智孔、夏如芝、周采诗共同主演了偶像情感剧《天使之翼》，并在剧中饰演了身患血癌的胡采妮；同年，洪小铃还与林志颖、刘荷娜、立威廉等艺人合作主演了浪漫爱情剧《放羊的星星》，洪小铃则凭借在剧中饰演时尚冷艳且性格复杂的欧雅若而被更多的观众所认识。
2008年，洪小铃与张栋梁、郭采洁、邱泽合作出演了爱情偶像喜剧《无敌珊宝妹》，并在剧中饰演了聪明温柔的纪祖安；同年，洪小铃还与苗可丽、张晨光、张宇共同出演了都市家庭喜剧《欢喜来逗阵》；此外，洪小铃还出演了电视电影《蝶恋》。
2009年，洪小铃与杨一展、林韦君、马念共同主演了都市情感剧《青梅竹马》，剧中洪小铃饰演了慧黠伶俐的女主角何青青；此后，洪小铃将演艺事业转向内地发展，并出演了个人的首部电影作品，她与孙红雷、林熙蕾合作出演了爱情喜剧片《窈窕绅士》。
2010年，洪小铃与保剑锋、戴娇倩合作出演了都市爱情剧《完美丈夫》，并在剧中饰演了聪明美丽的尹合欢；同年，洪小铃还与林志颖、赵靓、郭品超联袂出演了爱情时尚剧《单身公主相亲记》，洪小铃在剧中饰演了艳丽迷人的时尚杂志编辑郝美丽。
2011年，洪小铃与林心如、严宽、霍建华联袂主演了古装爱情传奇剧《倾世皇妃》，洪小铃在剧中饰演了美艳有心机的悲剧角色马湘云，这也是洪小铃出演的第一个古装角色，此剧也让洪小铃获得了优酷大剧盛典最佳女配角奖；同年，洪小铃还与杜淳、董洁、张嘉倪合作出演了古装励志剧《倾城雪》；此外，洪小铃还与宥胜、陈庭妮、谢坤达共同主演了家庭偶像剧《真爱找麻烦》，洪小铃则凭借在剧中饰演聪明豪爽又能说会道的的柯雁妮获得第47届台湾电视金钟奖最佳女配角提名。
2012年，洪小铃与杜若溪、严宽合作主演了都市情感剧《闺中密友》，并在剧中饰演了命运坎坷的何曼丽。
2013年，洪小铃先是与刘涛、保剑锋合作主演了都市家庭情感剧《贤妻》，并在剧中饰演了奸诈狡猾且心思狠毒的名模郑广美；同年，洪小铃还与叶璇、巫迪文共同出演了抗日谍战剧《潘多拉的秘密》。
2014年，洪小铃与林心如、袁弘、李佳航共同出演了古装传奇剧《秀丽江山之长歌行》；随后，洪小铃又与唐禹哲、李维维等艺人合作主演了都市爱情剧《女人30情定水舞间》，并在剧中饰演了个性冷静且作风强势的都市女强人江玟琪；而洪小铃则凭借此剧获得了台湾华剧大赏最佳女提名演员和最佳催泪奖；同年，洪小铃还与曾之乔、黄瀞怡、方志友等艺人联袂主演了都市情感偶像长剧《我的宝贝四千金》，洪小铃在剧中饰演了优雅婉约却很爱面子的黎家大女儿黎安晴，而此剧在播出之后则取得不俗的收视成绩和口碑。
2015年，洪小铃与王传一、简宏霖、林盈臻联袂主演了都市爱情偶像长剧《恋爱邻距离》，并在剧中饰演了善良有亲切感又强硬果敢的女主角莫洆浈，而洪小铃也凭借此剧和之前的《我的宝贝四千金》再次获得台湾华剧大赏最佳女演员提名和最佳催泪奖。
2016年，洪小铃特别出演了青春萌爱偶像剧《亲爱的，公主病》；同年，洪小铃与谢佳见、黄薇渟、孙沁岳合作出演了华剧《独家保镖》。
2018年，与张静静合作出演都市情感剧《我家有点烦》，在剧中饰演养老院管理员梅雅婷。
在电视剧《秀丽江山之长歌行》中洪小铃饰演知书达理的大家闺秀邓婵，在她的演绎之下，小说里的人物跃然于荧屏上，有了更加鲜活的生命力，而邓婵身上那种温婉贤惠的特质，也因为洪小铃的立体呈现，带来了惹人怜爱的魅力，也使得该角色成为了中国古典好女人的典范。
拥有甜美微笑和傲人身材的洪小铃，有着既高贵雅致又平易近人的独特气质，被媒体誉为“台湾之光”的她也是继林志玲之后又一位成功跨界为演员的台湾名模。